För sju år tillbaka omkom Yuto Amakawas föräldrar i en bilkrasch och lämnade honom ensam utan det enda som var kvar av hans hushåll, en enda släkting var en mystisk och märklig amulett som gavs honom av sin avlidne mormor. Ända sedan dess har hans barndomskompis Rinko Kuzaki (och hennes föräldrar [kap. 1]) lagat mat för och tagit hand om honom. När han träffar en kattdemon-samuraikvinna tar Himari hans liv en radikal vändning. Himari avslöjar för honom att ett antal av hans förfäder var en del av de tolv Demon Slayer-familjerna som dödade demoner på grund av den feodala tidsåldern. Hon har svurit en ed för att skydda Yuto från djävlarna som är ute efter att förstöra honom, men den allergiska reaktionen mot Yutos katter gör det ganska svårt att ta hand om.
Senare faller Yuto på olika kvinnor som tycker om honom: Shizuku, en mizuchi med hjälp av ett litet barn; Lizlet, en tsukumogami med hjälp av en bystig te-serveringspiga; och Kuesu, ännu en Demon Slayer som har visat sig vara Yutos fästmö samt en man från Yutos förlorade förflutna.
När showen fortskrider, faller såväl gruppen som Yuto på en stark ayakashi, där några av dem är allierade, och Yuto gör slutligen ett livsförändrande val att slåss på grund av hans åsikt om samexistens mellan ayakashi och individ.
